Cirrosi scompensata, nessun beneficio dall'associazione statine-antibiotico

L'aggiunta di simvastatina e rifaximina alla terapia standard per la cirrosi scompensata non migliora gli esiti clinici, secondo i risultati di uno studio di fase III in doppio cieco pubblicato su Jama.

Per quanto riguarda l'endpoint primario, non è emersa alcuna differenza significativa nello sviluppo di insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) tra il gruppo trattato con la combinazione statina-antibiotico e il gruppo placebo (17,9% vs 14,2%; HR 1,23, IC 95% 0,65-2,34, p=0,52). Inoltre, come riportato dai ricercatori guidati da Elisa Pose, dell'Hospital Clínic di Barcellona, il grado di gravità dell'ACLF è risultato simile tra i due gruppi.

L'uso delle statine nella cirrosi si basa sulla riduzione della pressione portale osservata in studi prospettici e sui benefici epatici emersi in studi retrospettivi. Tuttavia, "simvastatina più rifaximina non ha avuto effetti su trapianto, mortalità o incidenza di altre complicanze della cirrosi", hanno scritto Pose e colleghi. "Il tasso di eventi avversi è stato altrettanto elevato in entrambi i gruppi."

Gli autori suggeriscono che i risultati potrebbero dipendere dalle differenze nelle popolazioni studiate, dalla durata della terapia o dal dosaggio della simvastatina utilizzato.

Dettagli dello studio

Lo studio ha coinvolto 237 pazienti trattati in 14 ospedali europei tra gennaio 2019 e dicembre 2022. La maggior parte era di sesso maschile (72%), con un'età media di 57 anni, e l'80% presentava cirrosi di origine alcolica. Sono stati esclusi pazienti con grave insufficienza epatica, carcinoma epatocellulare o gravi comorbilità non epatiche, così come coloro che assumevano già rifaximina o statine o erano a rischio aumentato di eventi avversi.

I partecipanti sono stati randomizzati in due gruppi:117 pazienti hanno ricevuto 20 mg di simvastatina al giorno e 400 mg di rifaximina tre volte al giorno per 12 mesi; 120 pazienti hanno ricevuto placebo con caratteristiche identiche per 12 mesi.

La durata mediana del trattamento è stata di 360 giorni, con il 63% dei pazienti che ha completato il protocollo.

I follow-up si sono svolti a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi. Il trattamento veniva temporaneamente sospeso nei pazienti che sviluppavano ACLF o altre complicanze della cirrosi fino alla risoluzione del quadro clinico.

I risultati principali evidenziano che riguardo alla mortalità e alla necessità di trapianto non vi era differenza significativa tra i due gruppi (18,8% vs 24,2%; HR 0,75, IC 95% 0,43-1,32, p=0,32).

Anche riguardo alle complicanze della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento varicoso, insufficienza renale acuta, infezioni) non è emersa alcuna differenza significativa (42,7% vs 45,8%, p=0,70).



I tassi delle ospedalizzazioni erano simili tra i due gruppi (rate ratio 0,86, IC 95% 0,58-1,29) e gli eventi avversi hanno mostrato una frequenza simile (p=0,59), ma tre pazienti trattati con simvastatina e rifaximina (2,6%) hanno sviluppato rabdomiolisi.

Lo studio ha dunque evidenziato che l'aggiunta di simvastatina e rifaximina alla terapia standard per la cirrosi scompensata non apporta benefici significativi nel ridurre il rischio di ACLF, complicanze della cirrosi o necessità di trapianto. Inoltre, non si sono osservati miglioramenti nei test di funzionalità epatica o renale, né nel punteggio MELD.

Sebbene le statine siano state studiate per i loro potenziali benefici nella cirrosi, i risultati di questo trial suggeriscono che questa combinazione terapeutica non rappresenta un'opzione efficace per migliorare la prognosi dei pazienti con cirrosi scompensata.

Fonte: pharmastar.it