Agonisti GLP-1: efficaci quanto la chirurgia bariatrica nei pazienti con malattia complessa (diabete, MASLD e MASH). #DDW2025

La chirurgia bariatrica e gli agonisti del recettore GLP-1 hanno prodotto esiti simili in termini di mortalità, eventi cardiovascolari avversi e sviluppo di cirrosi in pazienti affetti da diabete di tipo 2, obesità e malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD), secondo quanto presentato al congresso Digestive Disease Week.

Tuttavia, i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica hanno mostrato un rischio inferiore di sviluppare malattia renale cronica, mentre quelli trattati con GLP-1 hanno avuto risultati migliori nel controllo dell’ipertensione.

Il dott. C. Roberto Simons-Linares, autore dello studio e direttore dell’endoscopia bariatrica alla Cleveland Clinic, ha affermato: “Questa popolazione di pazienti con obesità, diabete, MASH o MASLD presenta una malattia complessa, e spesso un solo trattamento non è sufficiente, oppure si verifica una recidiva, per cui occorre pianificare il passo successivo. Uno dei messaggi principali di questo studio è che i GLP-1 possono essere efficaci quanto la chirurgia bariatrica nell’incidere sulla mortalità e sulla progressione delle malattie epatiche croniche, e dovrebbero quindi essere considerati un’opzione utile nella strategia terapeutica.”

Simons-Linares e colleghi hanno condotto uno studio retrospettivo di coorte per confrontare gli esiti in pazienti con MASLD o steatoepatite metabolica (MASH), obesità (BMI≥30 kg/m²) e diabete tipo 2, trattati con chirurgia bariatrica o con agonisti del GLP-1.

I pazienti eleggibili sono stati identificati tramite il database TriNetX nel periodo compreso tra il 1° gennaio 2014 e il 12 dicembre 2023. I ricercatori hanno abbinato per propensione i pazienti del gruppo chirurgia bariatrica (n=1.450) a quelli del gruppo GLP-1 (n=30.788) in base a età, dati demografici, fattori socioeconomici, comorbidità e farmaci assunti. L’analisi finale ha incluso 1.441 pazienti per ciascun gruppo.

Gli esiti analizzati a 5 e 10 anni includevano mortalità per tutte le cause, incidenza di cirrosi, eventi cardiovascolari avversi maggiori e malattia renale cronica. “L’obiettivo di questo studio era verificare se i pazienti che non hanno accesso al gold standard, cioè la chirurgia bariatrica, potessero ottenere comunque benefici dai GLP-1”, ha spiegato Simons-Linares. “Questi pazienti, affetti da malattie complesse, croniche e recidivanti, spesso richiedono un approccio terapeutico multimodale. Non esiste una soluzione universale.”

I risultati hanno mostrato che non vi erano differenze significative tra i due gruppi in termini di mortalità e di eventi cardiovascolari maggiori. A 5 anni, 11 pazienti (0,76%) erano deceduti nel gruppo chirurgia vs. 10 pazienti (0,69%) nel gruppo GLP-1 (HR=1,316; IC 95%: 0,508–3,409). Ottantacinque pazienti (5,9%) hanno avuto eventi cardiovascolari non fatali nel gruppo chirurgia contro 83 pazienti (5,76%) nel gruppo GLP-1 (HR=0,812; IC 95%: 0,599–1,1). A 10 anni, i decessi sono rimasti invariati e gli eventi cardiovascolari sono risultati 89 (6,18%) nel gruppo chirurgia vs. 85 (5,9%) nel gruppo GLP-1 (HR=0,806; IC 95%: 0,597–1,088).

I pazienti operati hanno mostrato un rischio significativamente più basso di sviluppare malattia renale cronica a 5 anni (n=46 vs. 66; 3,19% vs. 4,58%; HR=0,569; IC 95%: 0,39–0,831) e a 10 anni (n=50 vs. 70; 3,47% vs. 4,86%; HR=0,552; IC 95%: 0,382–0,797) rispetto a quelli trattati con GLP-1. Al contrario, il gruppo GLP-1 ha presentato un rischio inferiore di ipertensione a 5 anni (n=799; 55,45%) rispetto al gruppo chirurgia (n=863; 59,89%; HR=1,19; IC 95%: 1,08–1,311), dato confermato anche a 10 anni (HR=1,19; IC 95%: 1,08–1,311).

Nessuno dei pazienti ha sviluppato cirrosi in nessuno dei due gruppi, né a 5 né a 10 anni.

“Entrambi i gruppi hanno mostrato una riduzione della mortalità e degli eventi cardiovascolari, e i risultati del gruppo GLP-1, soprattutto per quanto riguarda la progressione della malattia, sono stati sorprendentemente positivi”, ha dichiarato Simons-Linares. “Questi trattamenti sono comparabili: se un paziente non è pronto per la chirurgia o non può accedervi, si può comunque iniziare a migliorare i suoi esiti con questi farmaci.”

Simons-Linares auspica che studi futuri affrontino il tema in setting prospettici e su scala più ridotta: “Abbiamo dovuto usare un ampio database per ottenere un numero sufficiente di pazienti. In futuro sarà importante effettuare studi randomizzati con follow-up prospettico per verificare se i risultati siano effettivamente sovrapponibili.”

Fonte: pharmastar.it